肝黏胶合成纤维化是慢牲肝脏疾病向肝通户进况的至关重要可逆反应环节，但目前为止共性该环节的特喜欢的人的治疗靶点即使有现。种类于过去的护肝药草 Corydalis tomentella 的体现了异喹啉生物学碱 Dehydrocavidine（DC） 已被曝光体现了抗慢性肝损害和抗肝黏胶合成纤维化成用，但其实际上用处靶点和分子结构缘由仍不确切。

成都药科高校孟大利团体郑昌炜博后为最笔者在Phytomedicine投稿了发表文章“Targeting DEP-1 to regulate ERK/PPARγ dephosphorylation: multi-omics unravels dehydrocavidine’s mechanism for attenuating hepatic fibrosis”的论述论文题目，该论述论述了DC随便靶点DEP-1，推进ERK1/2和PPARγ的去磷过酸，为了治理和改善肝星状生殖细胞产甲烷并缓减肝玻纤化。拜谱菌物为其具备分泌组、转录组、Lip-MS蛋白酶组技術产品。

探索结杲

1、DC缓解放松了CCl4引诱的小鼠实体模型中肾脏器官一定的差异断裂的证状并促进了肝纤维材料化

对CCl4肌注造模的小鼠来为限二侧的DC和silybin手术的控制，报告出现两种方式类药手术的控制均取得改善了肾脏器官等病理报告伤害（图1 B），免疫检测组化和WB报告也出现DC手术的控制取得降低了了肾脏器官等组织安排中玻纤图标物α-SMA和COL1α1的体现（图1 C-E）。

图1.DC治疗方法改善效果了CCl4诱导性的小鼠肝仟维化

下一步对TGF-β1诱骗的人LX-2体細胞系和大鼠HSC-T6体細胞系实验性性出现，DC对HSC的抑止能力均会存在分子量根据性，DC（8μM）对HSC增值能力的抑止治疗方法效果远远高于水飞蓟素（10μM），还有体細胞系实验性性中DC治疗方法也同质性降低了仟维化标记物α-SMA和COL1α1的描述（图2 A-F）。

图2.DC促使了TGF-β1促进的肝星状细胞系（HSCs）的分裂繁殖、渗透和激活开通

2、血汉代谢组学和肝功能转录组学呈现DC风险意义靶点

小鼠血清非靶分解组显示，与模型组相比，治疗组中有103种上调表达的DEMs和67种下调表达的DEMs，差异代谢物主要富集在牛磺酸合成，视黄醇合成，氨基酸代谢和脂肪酸代谢等通路，这一结果表明DC可以通过代谢和生物合成功能改善CCl4诱导的肝纤维化（图3）。

图3 小鼠CCl4诱导型HF的血汉代谢组学定性分析結果

肝脏组织转录组结果显示，与模型组相比，治疗组存在758个上调和871个下调DEGs，在所有DEGs中，有901个在建模后发生变化并在治疗后恢复的基因重叠，表明DC对HF小鼠模型的缓解作用与这901个基因密切相关，且其通路富集与代谢组基本一致，其中PPAR通路引起了额外的注意，其通常被认为是调节肝脏代谢和抑制纤维化的关键节点，可能与代谢组结果中识别的代谢变化密切相关（图4 A-D）。

消化吸收与转录组聯合定性分析则显示，富集于PPAR通路的14个DEGs与47个DEMs显著相关，其中176对表现出正相关，50对表现出负相关，基于47个DEMs的KEGG富集分析结果包括视黄醇代谢、类固醇激素生物合成、酪氨酸代谢、花生四烯酸代谢以及不饱和脂肪酸的生物合成，这些均与PPAR通路调控相关。

图4.小鼠CCl4剖析的HF中DC的脾脏转录组学剖析后果

3、DC随便靶向治疗DEP-1，提高网站ERK1/2和PPARγ的去磷碱化

为了识别DC明确的结合伙伴，采用了Lip-MS技术对其结合蛋白进行了分析，结果显示超30000肽段信息。采用PharmMapper进行靶点筛选，最终筛选出250个候选靶蛋白，其与Lip-ms结果存在6个重叠，其中DEP-1排名最高（图5 A-D）为了验证DC与DEP-1之间结合的稳定性，进行了分子对接、DARTS和CETSA实验。分子对接结果显示，DC与DEP-1之间的MMGBSA结合能为−36.79 kcal/mol，表明二者之间的结合效应稳定，同时DARTS和CETSA实验的结果均表明，DC能够与DEP-1结合以增加其稳定性。

图5 DEP-1马上被DC靶点以仰制LX-2細胞的解锁

凭借对LX-2组织中ERK1/2和PPARγ的磷硝化作用总体层次的探讨，遇到与對照组优于，TGF-β1更为明显调整了LX-2组织中p-ERK1/2/ERK1/2和p-PPARγ/PPARγ的蛋白酶质比重。当然，在DC加工下，ERK1/2和PPARγ的磷硝化作用总体层次急剧下降，如果界面显示出随DC分子量依赖感的不确定性（图6 A-D）。 可以顺利通过siRNA PTPRJ敲低了LX-2神经元中PTPRJ的抒发。结论呈现，转染siRNA PTPRJ后，ERK1/2和PPARγ的磷过酸品质在DC治理下仍能特殊减小，而DEP-1的敲低驱除了DC对激话的LX-2神经元中α-SMA和COL1α1抒发的仰制作而成用，这部分结论呈现DC才能可以顺利通过DEP-1上下调整ERK和PPARγ的去磷过酸。

图6.DC完成DEP-1/ERK1/2/PPARγ环路限制LX-2的重置

文章标题个人心得体会

文章标题在使用临床检验生化学检查，代谢转化组学，转录组学和Lip-MS蛋清组学来探寻了草本花卉因素非天然东西Dehydrocavidine（DC）在克服肾脏器官仟维素化中的的功效共识机制，的结果体现DC能够 可以通过一直靶向疗法DEP-1，改善其平稳性，力促ERK1/2和PPARγ的去磷碱化，然而调控肝星状肿瘤细胞碱化并克服肝仟维素化（图7）。

图7 文章标题措施分享

拜谱个人总结

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选取文献综述

Zong K, Du K, Li Y, et al. Targeting DEP-1 to Regulate ERK/PPARγ Dephosphorylation: Multi-Omics Unravels Dehydrocavidine's Mechanism for Attenuating Hepatic Fibrosis[J]. Phytomedicine, 2025: 157570.