天然冰B-1a体上皮神经细胞是体内的最开始”站哨”的抗体使者，靠终身的自行更新时间恢复抗体动平衡。TCF1与 LEF1这对转录系数，过往被被视为T体上皮神经细胞“油性打开”，现如今被表明也是B-1a体上皮神经细胞的“人生钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）研发所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

研究探讨报告单

1、TCF1和LEF1在小鼠人与B-1神经元中的效应

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单人体细胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a细胞膜中有效表达爱，而LEF1在胎和骨髓B-1前细胞系中表现更高（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC反应迟钝性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1欠缺会影响B-1a生殖细胞绘制与准稳态长期保持。

图1 | TCF1和LEF1高表达出来且TCF1-LEF1丢失小鼠的B-1a血细胞缩减

2 、TCF1-LEF1宏观调控B-1a血细胞的自我表现系统更新专业能力

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生健康成长瑕疵，以及自己更新软件性障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库多种性降底(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a内部的自行内容更新所必要

3 、TCF1-LEF1动力B-1生殖细胞膜生殖细胞代谢与干生殖细胞膜样性

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过调整MYC依赖感的分解代谢有效途径为B-1a组织的自我管理版本更新提供了电能可以支持(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1上涨 Ets1和 MYC的靶染色体

4 、TCF1-LEF1促进会B-1肿瘤细胞IL-10导致与免疫检测控制

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1能够促进会IL-10产生和保护PD-L1呈现，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1带动 B-1a 上皮细胞发生IL-10并的控制脑神经中枢脑神经设计疾病

5 、TCF1-LEF1调节管控干组织细胞样团队、解决办法耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干细胞治疗系样团体（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1短缺调节干細胞样B-1細胞的健康发育并催进細胞耗竭

6 、人们的生态学制品学价值：TCF1-LEF1的免疫力调低与生态学制品logo物反应

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生妇科感染回应。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的诊治标志logo物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1调节器控B-1a体细胞抗体回话做以为的诊断标志图片物

散文总结ppt

本论述设计指出了TCF1和LEF1要怎样能够 设定管控MYC依赖关系的分解代谢条件和IL-10形成来保证B-1a组织组织的混干和设定特点。或者论述职工也在人类祖先胸膜皮肤感染病患者中知道打了个类把你想传达出来CD43、CD5并共把你想传达出来TCF1和LEF1的B-1样组织组织受众群体，这么多知道不单说简明扼要先本能性B组织组织生物工程学真正意义，也为相关联病的诊断仪和方法带来了实际根据。

拜谱总结

研究团队通过单上皮细胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱怪物凭借10x Genomics与墨卓双平台单体细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从中医学到农学的多领域行业用场合所覆盖，为知识基础科研项目与临床上图片转换提供更灵活、更全面的单細胞消除规划。欢迎咨询！

参看文献资料：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0