心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

实验但是

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患大大动脉血管血管粥样硬度的Apoe−/−小鼠喂食各种食品文化起居，高固醇（HC）食品文化起居成脂大大动脉血管血管粥样硬度，用补胆碱（HC/HC）的HC食品文化起居去抗生素类中药治疗后，大大动脉血管血管粥样硬度受到了那部分和预防（图1a）。非靶向疗法新陈细胞分解代谢转化组学信息显示信息各种喂食情况下血浆新陈细胞分解代谢转化组的根本性性重造（图1b-c），16SrDNA信息显示信息与肠胃微怪物群聊成调整相关的英文的（图1d）。非靶新陈细胞分解代谢转化组评定出了ImP，是一种肠胃菌群新陈细胞分解代谢转化物，与HC饲养时大大动脉血管血管粥样硬度高宽比相关的英文的（图 1f-g）。血浆ImP氧浓度也与食品文化起居诊治后肠胃微怪物生太学的变幻相关的英文的（图1h）。

图1 非靶向药物排泄组学呈现了 ImP 不是种与冠脉粥样硬底化涉及到的生物学群信任性排泄物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

征召295名是患有亚诊疗实践血管粥样通户的受试者和105名如果没有血管粥样通户的對照者，靶向药物分解组学按量ImP简答相关的分解物（组氨酸和尿酸偏高）在血浆印刷品中的含氧量。与對照组好于，亚诊疗实践血管粥样通户整体的血浆ImP浓硫酸含量选定性扩大（图2a）。在有所不同列队中，ImP浓硫酸含量与血管粥样通户和血管粥样通户成度当中呈现出来非直线或与非非直线相互影响（图2b-d），表明ImP与早血管粥样通户当中的相互影响。 反驳来研究探讨了ImP与已确立的先天之精管危机问题左右的关系。于这俩个链表中，ImP与空肚血糖和不好的心肌细胞代谢显著特点随时关联，还有高敏C影响血清（hs-CRP）增长、网站权重指标英文值（BMI）、内脏组织皮下脂肪、降血脂超时、心脑血管病高、高聚集脂血清（HDL）-固醇降（图2e-f）。在调准了俩个链表中的传统型危机问题后，较高的ImP程度与常见血管粥样硬度完美结局独立的关联（图2g），表面高ImP程度是血管粥样硬度问题增长的指标英文。

图2 .ImP与人们亚诊疗主动脉粥样硬底化各种相关

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

为进步骤打磨ImP对血管血管粥样固化的干扰与因果后果，在血管血管粥样固化易感小鼠的直饮硫酸铜溶液追施ImP会发现，ImP食用剂不断上升了主血管血管及跟部的血管血管粥样固化发展前景，而不会轻易干扰嵌套循环低密度胆固醇或草莓糖盐浓度（图3a-b）。适合小心的是，ImP治理的8周Apoe−/−小鼠血管现示促炎性Ly6Chi 双核神经元膜、T引导性1(TH1)和T引导17（TH17）神经元膜（图3c-d）不断上升，这与促血管血管粥样固化自然环境有关的。 用ImP加工处理8周的小鼠主动地脉的scRNA-seq提示 成黏胶纤维体癌生殖上皮细胞系、内皮体癌生殖上皮细胞系和免疫力抗体体癌生殖上皮细胞系的对规模增高（图3e），且生物富集较多真菌感染关以径路（图3g）。在缺少T体癌生殖上皮细胞系和B体癌生殖上皮细胞系骨髓的小鼠中，ImP帮助大动脉粥样硬度的实力相关系数消减（图3f），确认ImP的疾病各种因素与免疫力抗体不起作用的激活开通关以。磷硝化作用绘制组学进那步探讨mTOR是ImP的其主要靶点（图3h）。

图3. 嵌套循环ImP增高大大动脉粥样疏松易感小鼠的大大动脉粥样疏松和全身上下感染

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

工作小结

本研究采用非靶点细胞代谢组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单细胞系转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷碱化绘制组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱个人总结

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋清质组学、表达组学、消化吸收组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

参看文献资料：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w