多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺纤维癌神经元中的 B7-H4 有利于肿癌进度

著者建造一堆种原位甲状腺纤维癌内部系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 内部接种疫苗到原生态型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 缺点偏态可以阻止了天然免疫查重能力常规的小鼠的肺部良性恶性肿癌发育（图1 a-b），与 WT 肺部良性恶性肿癌不同之处，在 B7-H4-KO 肺部良性恶性肿癌中查重到非常多的肺部良性恶性肿癌侵及 CD8+ T 内部，TNF-α 会产生添加（图1c）；前者，B7-H4-KO 肺部良性恶性肿癌组织结构中含非常多的干内部样 TCF-1+CD8+T 内部和更加少了的耗竭 TOX+CD8+ T 内部（图 1 d-g）。某些数据报告呈现内源性 B7-H4 在小鼠甲状腺纤维癌中拥有天然免疫查重可以阻止反应。

图1 乳腺炎癌症膜中的 B7-H4 增强肿癌近展（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可阻止其溶酶体化学降解

PTM 调高球膳食纤维相对稳定的性和亚内部品牌定位。完成临床药理学阻绝人乳线 MDA-MB-468 癌内部中有所差异型的 PTM 实现了选择，出现棕榈酰化能够抑中药药物 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）正相关降了 B7-H4 球蛋清酶平均水平（图2a）。与之相反的词语的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的能够抑中药药物），可有利于B7-H4 球蛋清酶的不断增加（图2 b-f）。往往，棕榈酰化可相对稳定的多种不同小鼠猫和狗乳线癌内部中的 B7-H4 球蛋清酶表达出。其次，完成增加溶酶体能够抑中药药物或溶酶体转化酶能够抑中药药物，可对待2-BP使得的B7-H4光降解塑料（图2 k-m），原因分析B7-H4 完成棕榈酰化不会受到溶酶体介导的光降解塑料。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可必免其溶酶体溶解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化反应 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，危害肿癌免役

食用质谱 （MS） 在线检测 B7-H4 的棕榈酰化，发现了棕榈酰基在 Cys130 残基上，位点转变（C130A）注重拉低了其棕榈酰化的水平（图3a）。与WT相对，C130A B7-H4受到2-BP出现的淀粉酶质光降解，证明C130 的棕榈酰化关于长期保持 B7-H4 稳固性至关注重（图3 b-c）。 进十步经过mRNA传达、动物素交换法（ABE）、免疫系统共沉定（CO-IP）、过传达或shRNA敲低等的方式（图3 d-i），认定ZDHHC3是 B7-H4 的其主要棕榈酰基转回酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠肉瘤仿真模型中，肉瘤繁殖亦延缓（图3 j-k），肉瘤浸泡性 CD8+ T 人体神经元的次数和比重都有点新增，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 人体神经元技术提高，包括 TCF-1+TOX-CD8+ 干人体神经元样 T 人体神经元的新增（图3 l-q），发现 ZDHHC3 安稳 B7-H4 并介导 T 人体神经元缓和，因此使用肉瘤近况。

图3 ZDHHC3 崔化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，以此妨害良性肿瘤天然免疫

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

的文章总结

PTM 会反应核核苷酸的性，使给定核核苷酸可对上皮组织细胞本质和外源热血去职能适应环境。棕榈酰化在许多种小鼠两个人甲状腺癌上皮组织细胞中不是种有趣的 PTM，可确保安全生产核球血清酶的安全稳明确。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并阻挠其在溶酶体的分解，此原则提供了两者靶点策略：首位种是靶点肿癌 ZDHHC3 以除去 B7-H4 棕榈酰化，会造成损伤 B7-H4 核球血清酶的安全稳明确；二、种决定是靶点溶酶体，会造成 B7-H4 分解减速，会造成冶疗 B7-H4 体现肿癌的女性。

拜谱总结

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参考选取论文文献：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.