肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累，但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism（IF 18.9）杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章，通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析，包括体脂百分比、血清和畜禽粪便微怪物细胞代谢组学及其胃肠道微怪物组，发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸（AAAs）和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

微动物AAA分解代谢与女性身体油脂关以

用来自大规模人类队列的数据，通过评估血清中微生态学相关内容分解代谢物（n=839）与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联（图1a），发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关（图1b）。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出：4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关（图1c），而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 微生物发酵学AAA分解与人身体脂肪含量累积有关

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA和3HPP靶向药物消化道

下面来开始试验證明服用摄取量4HPAA、3HPP和4HPP可非常严重减缓脂肪多酸神经细胞囤积、削减小鼠标准体重延长，且4HPAA可减少脂肪多酸神经细胞神经细胞肥大和肝脂肪多酸神经细胞变形，做者进一步的骤确认4HPAA和3HPP靶点肠内团队。要确认这种基础代谢物是不是也会改善肠内微动物组以实现其抗肥胖者功效，对小鼠开始了历时 7 天的中药治療开始试验，污染监测其的微动物组。结杲展现，不论什么起居（普通 起居或HFD）如此，在4HPAA或3HPP中药治療前后的都不存在很大的微动物组性别差距（图2a）。最该注重的是，很多HFD宝宝驯养的小鼠的微动物组組成一样，但在HFD宝宝驯养和普通 起居宝宝驯养的小鼠互相探究到相当于大的性别差距（图2b），这种结杲体现了，起居是作用肠内微动物组組成的主耍情况，而单一的4HPAA、3HPP或4HPP的作用很粗。

图2 4HPAA和3HPP自立于分子生物学工程组防控高血压

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA哺育调控急性炎症病变

想要详细了解4HPAA是怎样的在肠管中发挥出来效用以有效防范高脂肪堆积含量，写作者较好了HFD喂食的小鼠肠管机构转录组。RNA测序（RNA-seq）显视小肠机构有48个调涨和64个调低的转录本，公因数变现小于2倍（图3a）。染色体集丰度阐述阐明参入脂质转换的有效途径，比如单羧酸转换转换、脂肪堆积含量酸转换转换、甘油三酯转换、脂肪堆积含量酸转换和脂质脱色，都深受控制（图3b）。在脂质血血细胞代谢和转换中起效用的个染色体的转录，比如Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36可用4HPAA除理的HFD喂食小鼠的小肠中较低。染色体集丰度阐述还显视B血血细胞介导的生理反应和手机电磁波抗扰开展（图3b），基本上全部的调涨的染色体都被遇到商品编码免疫抗体球球蛋白或B血血细胞手机电磁波因素。机构疾病学进一部认证4HPAA诊疗的HFD喂食小鼠表现形式出上皮完整版性可以改善和感染增多（图3 c-d）。

图3 4HPAA医治可以减少小肠上皮的漫性缓慢性炎症

（图源：Jiang, et al., Cell, 2025）

工作小结

可以使肠胃微海洋动物工程组与变胖的皮肤疾病进行密不可分相应的，人类进化和啮齿动物工程的探析都介绍信了这方面。可以使肠胃微海洋动物工程或者可以通过其消化吸收后果变胖的发展壮大和进行。微海洋动物工程消化吸收物的变种性或者因分级群、外来物种以及菌株而异，这解释一下了有差异序列中微海洋动物工程组与变胖范围内不完全一致的有关。

拜谱总结

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考生论文文献综述：

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5