蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

英文音标文章标题：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 常常名称：内皮上皮细胞S-巯基化组学阐明整和素混炼在动脉血管性能中的注重使用 理论研究原材料：人内皮内部 组学能力：S-巯基化绘制组

一、主要的深入分析最终

01.内皮神经细胞的S-巯基化遮盖

本文作者会比较了二组匹配备样，转化成了多个动态动态数剧文件集。动态动态数剧文件集1也是指从无斑块的肠系膜大主动脉中分头离的大自然人内皮血細胞和含斑块的颈大主动脉隔离的大自然人内皮血細胞，从而通过选择微血管的疾病中因此半胱氨酸排泄减轻而增加S-巯基化的靶标；动态动态数剧文件集2也是指静置或文丘里管截取热载荷下养育的人内皮血細胞，即将选择内源制造的H2Sn 的对象；动态动态数剧文件集3将内皮血細胞移至截取热载荷下,以减轻 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）表达方式，用高沸点溶剂或控释 H 2 S n 供体SG1002处置，从而通过识别图片可被外源给予H2Sn淡化的半胱氨酸残基。在很多3个动态动态数剧文件一起，总共有185个熟悉核蛋白被CSEip产业的 H 2 S n 或外源适用的 H 2 S n 放出供体淡化，整体来说相符编码序列显视，带负电势的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸格外达到，格外是在−1、−2、−3和+1角度（图1）。

图1. 内皮細胞S -巯基化呈现组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.资源优化配置素是被位置S-巯基化的蛋白酶

对那些3数目据集的巯基化蛋清酶做聚集介绍，敲定了个最主要的 H 2 S n靶向治疗蛋清酶簇（即资源共享素介导的警报肌肉收缩和糖酵解）。什么是基因集聚集成绩图也鉴定会了资源共享素肿瘤神经神经元外层互为用的蛋清酶，成绩高达的是资源共享素。进两步介绍出现 ，资源共享素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化层面较高，在资源共享素β1和β3中检则到个巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微成果确认在静态数据能力下培养计划的内皮肿瘤神经神经元甚至无斑块内皮肿瘤神经神经元处存在的一流面的S-巯基化，而在截取内应力下的肿瘤神经神经元甚至有效斑块产品的样品中近乎完完全全失警报（图2）。

图2 内皮β3构建素S-巯基化的web3d研究探讨（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3数据构建素的S-巯基化打算了原子核内二硫键、数据构建素的拓宽和用途

β3优化素内的S-巯基半胱氨酸残基市场定位于体细胞外“含高半胱氨酸”或I-EGF（优化素-表生長指数）样形式域3和4（Cys529、532、534、593、601），包括缓解配体沟通协调能力的混种形式域（Cys39、42、49、52），这一个形式域都蕴含定β3优化素预警减弱的二硫键。质谱成果证明，H2Sn 留存下，Cys39、42、49、52及593有所作为聚集, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601再降，证明在 H 2 S n 可能会使β3优化素的构象和作用情况变动（图3）。

图3 S-巯基化对β3推进素纯化的反应 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3梳理素按照RhoA依赖症工作机制增加内皮神经元的设备转导力

β3融合素构象的变换会会后果内皮神经元对血供能学促使的反應，如内皮神经元在血供定位上的全新顺序排列。深入一个脚印研究探讨察觉到了S-巯基化对β3融合素-Gα13-RhoA轴的会后果，是由于β3融合素与Gα13的联系与RhoA的缓和相关，而RhoA的缓和对机械化感测器和加载失败流入的神经元合拼是必无可少的（图4）。

图4 CSE不足和混炼氢涉及的磺胺混炼合物填充公开化皮细胞核RhoA (ras同源家簇成员名单A)更改密码和机械性感应器的影向

05.β3聚合素S-巯基化调低血液流动成脂的动脉血管舒张和血压高

机械装备设备自感应和机械装备设备转导的疵点导至淋巴管舒张遭到破坏。敲除CSE的内皮受损生殖细胞体现出血量流诱骗的淋巴管扩充心理心里障碍，这与β1或β3融合素阻挡调节作用相仿，借助给药SG1002可以有效可以恢复小鼠肠系膜冠状动脉淋巴管敏感脆弱性。反驳来，小说作者评估报告了 H 2 S n挥发释放单质MSM对12名内皮效果心理心里障碍爱美者血液流量诱骗的淋巴管扩充的影响到。在达到MSM的受试者中，血液流量诱骗的扩充看不出延长，MSM衍生产品的 H 2 S n靶向治疗β3融合素的作用借助污染监测其在反复受损生殖细胞中的S-巯基化达到查证（图5）。

图5 补足加硫氢对人的身体出血分析的淋巴管舒张的作用

二、总结ppt

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化突显蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱总结

在这项研究中，作者通过S-巯基化遮盖组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

规范医学文献： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877